双环[n.1.1]烷基生物电子等排体是一类具有三维立体结构的分子骨架，可替代药物中常见的平面苯环，进而改善药物的物理化学性质并提升代谢稳定性。类似地，氮杂双环骨架在替代吡啶等平面氮杂芳环方面也展现出重要潜力。例如，以氮杂双环[3.1.1]庚烷替代吡啶，能够显著降低分子亲脂性并提高代谢稳定性，进一步验证了该类结构在药物设计中的应用价值。

       目前，氮杂双环[3.1.1]骨架的合成多利用高张力双环[1.1.0]丁烷作为关键合成子，通过环加成反应实现。然而，现有方法主要依赖插入策略，外环化路径研究相对不足，限制了结构多样化的双环分子的开发。

       近日，团队基于双环[1.1.0]丁烷的张力释放驱动，开发了一种布朗斯特酸促进的外环化新方法。该反应利用双环[1.1.0]丁基酮类与肼类化合物，高效合成了一系列结构新颖的2,3-二氮杂双环[3.1.1]庚烯类化合物。这一方法为构建具有三维立体特征的杂环骨架提供了新思路。

       相关成果以“Strain-Release-Driven exo-Cyclization of Bicyclo[1.1.0]butyl Ketones Promoted by Brønsted Acids to Access 2,3- Diazabicyclo[3.1.1]heptenes”为题，于2026年1月29日在化学领域知名期刊《Organic Letters》在线发表。论文第一作者为团队2023级硕博连读生曹笠行，通讯作者为陈华朝晖特聘副研究员与王鸿教授。

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https://doi.org/10.1021/acs.orglett.5c04933