随着微生物基因组测序和天然产物挖掘技术的快速发展，真菌生物合成基因簇（biosynthetic geneclusters, BGCs）所蕴含的巨大次级代谢潜力不断被揭示。然而，大量BGCs仍处于沉默、低表达或产物未知状态，导致其对应次级代谢产物（secondarymetabolites, SMs）难以被系统发现和解析。针对这一问题，课题组以重要真菌属曲霉属为研究对象，构建了整合基因组挖掘、化学信息学分析和实验验证的“基因簇—代谢物”关联研究策略。研究系统分析了1,373株曲霉基因组，利用antiSMASH注释获得66,316个BGCs，并通过BiG-SLiCE将其聚类为基因簇家族（gene clusterfamilies, GCFs）；同时，基于Reaxys数据库收集4,724个曲霉来源次级代谢产物，采用结构相似性分析构建分子网络（molecular networks,MNs）。在此基础上，研究进一步结合MIBiG数据库中的已知BGC-SM对应关系，建立了GCF-BGC与MN-SM网络之间的锚定共现评分体系，从而实现曲霉属基因组潜能与化学空间的系统关联。结果表明，曲霉属中超过95%的GCFs尚未与已知代谢产物建立明确联系，其中PKS和NRPS相关基因簇占据重要比例，提示曲霉属仍蕴藏大量有待开发的天然产物资源。进一步地，课题组以海洋来源黑曲霉Aspergillus niger L14为代表菌株，通过OSMAC策略、LaeA全局转录调控因子过表达以及真菌共培养等多种激活方式，验证了其产生非常见的聚酮类和非核糖体肽类次级代谢产物的能力，为生物信息学预测结果提供了实验支撑。相关研究成果以“Establishing linksbetween biosynthetic gene clusters in fungi and their secondary metabolites: Acase study of Aspergillus”为题，发表于国际知名期刊BioresourceTechnology（中科院一区TOP，IF=9.0）。浙江工业大学为第一完成单位，药学院2022级博士研究生应佳亮为论文第一作者，章华伟教授为通讯作者。

全文链接：https://doi.org/10.1016/j.biortech.2026.134535