海洋天然产物是抗癌新药发现的宝贵资源库,具有骨架结构新颖多样、作用机制独特、整体毒性相对较低等突出优势。课题组聚焦海洋来源抗癌天然产物开展系统综述研究,全面梳理近五年已报道具有抗肿瘤活性的海洋天然产物,依据化学骨架将其划分为萜类、生物碱、甾醇类、聚酮类、多肽蛋白类、多糖类及大环内酯类七大结构类型。研究系统归纳了各类化合物的海洋生物来源、结构解析特征、体外抗肿瘤活性及构效关系规律,明确海绵是高活性抗癌天然产物最主要的资源供给类群。研究进一步结合Neo4j知识图谱开展骨架特征统计分析,揭示含氧、含氮杂环是海洋抗癌分子的核心药效骨架;依托SwissTargetPrediction平台进行靶点预测,阐明海洋天然产物主要通过调控激酶、蛋白酶体、核受体等多靶点网络协同发挥抗肿瘤作用。综述系统凝练了近五年海洋抗癌天然产物的结构特征、活性规律、构效关系与作用靶点特征,厘清了当前研究现状与存在的瓶颈问题,并从资源挖掘、机制解析、体内药效评价、AI辅助药物研发等维度展望未来发展方向,为海洋来源创新抗癌先导化合物发现与新药研发提供了系统理论依据与重要研究参考。相关成果以“Marine Natural Products as Potent Anticancer Agents (2020–2024): Structural Diversity, SARs and Target Prediction”为题,发表于海洋药物领域国际经典期刊Marine Drugs(JCR Q1区)。浙江工业大学为第一完成单位,海洋药物创新团队本科生黄姿萌、杜怡静、胡骏哲为论文共同第一作者,王鸿教授、杨志昆助理研究员为论文通讯作者。
