细菌多重耐药（MDR）已成为全球公共卫生重大难题，群体感应抑制剂（QSIs）作为新型抗毒力策略，可在不产生杀菌选择压力的前提下削弱致病菌毒力，是解决耐药菌感染的重要方向。杂环化合物因优异的分子识别能力与理化性质，是研发QSIs的核心骨架，但目前针对杂环类QSIs的系统性综述仍较为欠缺。近日，浙江工业大学团队发表综述，系统梳理2020–2025年杂环衍生物作为铜绿假单胞菌群体感应抑制剂的研究进展。文章将目标杂环分为含氮杂环与含氧杂环两大类，逐一剖析喹啉、喹唑啉、吡啶、吲哚、噻唑、呋喃、黄酮、香豆素等主流杂环骨架的药理活性、构效关系（SAR）、作用靶点及分子结合模式，并结合分子对接结果阐明化合物与QS关键受体（LasR、RhlR、PqsR）的相互作用规律。研究数据显示：合成杂环QSIs整体活性远优于天然产物，Pqs系统靶向抑制剂活性最优，涌现出纳摩尔级高活性化合物；LasR靶向化合物数量最多但活性多为微摩尔级别，RhlR高活性分子最为稀缺。构效分析明确了各类杂环的保守药效团：杂环母核多作为氢键结合位点，侧链烷基、芳基、卤素等基团填充受体疏水口袋，π-π堆积、π-硫相互作用可进一步提升结合亲和力。同时文章指出当前该领域现存瓶颈：多数候选化合物存在溶解度差、肝清除快、口服生物利用度低等ADME问题，生物膜穿透性不足、宿主毒副作用、QS通路代偿效应等也阻碍临床转化。据此提出未来发展方向：开发多靶点QS抑制剂、结合人工智能辅助分子设计、运用纳米递送系统突破生物膜屏障，并完善抗毒力药物的临床评价体系。该工作填补了杂环类QSIs系统综述的空白，为下一代抗耐药菌感染药物的理性设计提供了理论支撑与研究思路。

       相关综述以“Pharmacological activities, SARs and targets of heterocyclic derivatives as QSIs against bacteria multidrug resistance”为题，于2026 年 06 月 06 日发表于药物化学知名期刊《European Journal of Medicinal Chemistry》。论文第一作者为硕士生崔泽凯，王鸿教授、杨志昆助理研究员为共同通讯作者。

文章链接：10.1016/j.ejmech.2026.119036